甲氧氯普胺的作用

偏頭痛是一種僅次于緊張性頭痛的原發(fā)性頭痛，以反復(fù)發(fā)作、劇烈、單側(cè)搏動性的顳側(cè)部或眶后疼痛為特征。甲氧氯普胺是胃動力藥，可促進胃蠕動，加快胃內(nèi)容物排空，改善胃功能，研究主要用于治療惡心、嘔吐、消化不良、胃輕癱等。近年來，研究上用甲氧氯普胺治療偏頭痛取得較好療效。

■藥理作用機制

偏頭痛的發(fā)作機制目前尚未*清楚，較肯定的有神經(jīng)-血管學(xué)說、神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說、三叉神經(jīng)-血管學(xué)說等。甲氧氯普胺治療偏頭痛的機制主要與神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說有關(guān)。5－羥色胺(5－HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、P物質(zhì)、降鈣素基因相關(guān)肽等遞質(zhì)目前均被認(rèn)為與偏頭痛發(fā)作有關(guān)，其中*5－HT。偏頭痛前驅(qū)期血漿NE升高，血小板聚集并釋放大量5－HT，作用于腦膜血管上5－HT受體，腦膜血管過度收縮；而在頭痛發(fā)作前期,5－HT水平急劇下降，尿中5－HT代謝產(chǎn)物增加，腦膜血管擴張。甲氧氯普胺為5－HT3受體拮抗藥，可抑制5－HT引起的血管性頭痛。另外，多巴胺與某些亞型偏頭痛有密切關(guān)系。因此，甲氧氯普胺作為多巴胺的拮抗藥，可能終止某些與多巴胺相關(guān)的偏頭痛發(fā)作。甲氧氯普胺與賴氨匹林合用，不僅可增強抗偏頭痛的作用，加速賴氨匹林的吸收，減輕阿司匹林的不良反應(yīng)，還能幫助消除惡心、嘔吐等偏頭痛伴隨癥狀。因此，甲氧氯普胺用于治療偏頭痛療效確切、價格便宜、不良反應(yīng)較少，有一定的研究應(yīng)用價值。

■賴氨匹林加甲氧氯普胺治療

阿司匹林作為治療偏頭痛的常用藥物之一，其用藥量較大，產(chǎn)生急性胃黏膜損傷等不良反應(yīng)較多。賴氨匹林是賴氨酸和阿司匹林的復(fù)鹽，可減少阿司匹林對胃的刺激。一項應(yīng)用賴氨匹林加甲氧氯普胺治療偏頭痛的安慰劑對照試驗評價了其治療偏頭痛的療效與安全性。104例經(jīng)確診的偏頭痛樣本隨機分成兩組，治療組和對照組各52例。頭痛發(fā)作時，治療組樣本口服含賴氨匹林0.9克加甲氧氯普胺10毫克的膠囊1粒，對照組樣本服安慰劑膠囊1粒。結(jié)果顯示，服藥后4小時治療組總有效率為88%，對照組為29%，兩組比較差異顯著(P<0.01)。治療組樣本伴隨的惡心、嘔吐、畏光等癥狀治療后隨頭痛緩解而逐漸消失，4小時惡心消失32例(91%)，嘔吐消失12例(86%)，畏光消失23例(92%)；而對照組樣本4小時惡心消失8例(25%)，嘔吐消失5例(31%)，畏光消失6例(23%)，兩組比較也有非常顯著差異(P<0.01)。試驗期間兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。表明賴氨匹林加甲氧氯普胺治療偏頭痛療效顯著,安全、可靠。

麥-角胺加咖-啡因是治療偏頭痛的常用藥物，有人對賴氨匹林加甲氧氯普胺與麥角-胺加咖啡-因治療偏頭痛進行了雙盲比較研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，賴氨匹林加甲氧氯普胺減輕偏頭痛發(fā)作癥狀顯著優(yōu)于麥-角胺加咖-啡因，尤其對偏頭痛患者的惡心和嘔吐癥狀療效顯著。126名患者隨機、雙盲給予賴氨匹林1620毫克（相當(dāng)于900毫克阿司匹林）加甲氧氯普胺10毫克，124名患者給予麥-角胺2毫克加咖-啡因200毫克。通過為期28天的研究，結(jié)果表明單劑量給藥兩小時后，服用賴氨匹林加甲氧氯普胺的患者惡心、嘔吐癥狀緩解顯著強于使用麥-角胺加咖啡-因的患者；使用賴氨匹林加甲氧氯普胺治療的患者偏頭痛強度緩解比率也高于使用麥--角胺加咖-啡因治療的患者(77%∶60%，P=0.001)。

■單獨應(yīng)用甲氧氯普胺治療

國內(nèi)研究人員采用隨機雙盲安慰劑對照法研究大劑量甲氧氯普胺一次口服治療偏頭痛發(fā)作的療效。195例樣本隨機分為治療組97例和安慰劑組98例,結(jié)果顯示，治療組服藥后兩小時及4小時頭痛緩解有效率為54.6%(53/97)和59.8%(58/97)；安慰劑組為23.5%(23/98)和27.6%(27/98)，兩組比較均有非常顯著性差異(P<0.01)。治療組樣本隨著頭痛癥狀的緩解，伴隨癥狀緩解情況也優(yōu)于對照組，尤其是惡心、嘔吐等癥狀,治療組在服藥兩小時后*消失。

另一項采用甲氧氯普胺靜脈注射治療偏頭痛的研究也取得了較理想的效果。偏頭痛患者80例，隨機分為治療組和對照組各40例。在偏頭痛發(fā)作時，治療組給予甲氧氯普胺10毫克靜脈注射(2～5毫克/分鐘)，對照組給予治療偏頭痛效果較肯定的一線治療用藥舒馬普坦6毫克。結(jié)果顯示，給藥后0.5小時治療組有效率高于對照組(P<0.05)；給藥后4小時治療組有效率為77.5%，對照組有效率為80.0%，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。表明甲氧氯普胺與舒馬普坦治療急性偏頭痛發(fā)作均有明顯效果，兩者療效相當(dāng)，但靜脈注射甲氧氯普胺起效較快。